Satelitní sympozium Takeda UEGW Vídeň 2022

 

MUDr. Karolína Nováková, FN Olomouc

 

Precizní medicína využívající přesné nástroje u Crohnovy choroby: umíme přeložit vědu do klinického jazyka? Nedělní satelitní sympozium firmy Takeda na EUGW ve Vídni mělo téma precizní či “přesně zaměřené” medicíny u Crohnovy choroby. Sympozium moderoval prof. Laurent Peyrin-Biroulet z Nancy University Hospital, přizváni k prezentaci byli prof. Stefan Schreiber z University Hospital Schleswig-Holstein v Německu a prof. Shomron Ben- Horin z Univerzity v Tel-Avivu.

 

Tématem sympozia byla precizní medicína, medicína zaměřená na konkrétního pacienta na základě jeho individuálních charakteristik. Na rozdíl od personalizované medicíny, centrované kolem konkrétního pacienta, kde rozhodnutí o léčbě jsou zaměřená na dosavadní průběh a odpověď na léčbu, je precizní medicína širší přístup k vývoji a identifikaci účinných léčebných postupů na základě klinických a molekulárních údajů, tedy na základě pacientovi genetiky, fenotypu, environmentálních parametrů a životního stylu.

 

Studii prof. Siegela (1) stratifikovala pacienty na základě vybraných rizikových a ochranných faktorů rozvoje komplikací Crohnovy choroby (CD) do třech skupin predikovaného průběhu onemocnění. Mezi faktory identifikované jako rizikové patří např. perianální choroba či NOD2 mutace, jako prediktor méně komplikovaného průběhu onemocnění se naopak ukázalo postižení levostranného kolon. Na základě 8 genetických, laboratorních a klinických ukazatelů vznikly 3 skupiny pacientů – s nízkým (0-19,9%), středním (20-59,9%) či vysokým (60-100%) rizikem rozvoje komplikací CD během příštích 3 let.

 

Tato studie dala vzniknout novému nástroji odhadu rizik dostupného pro pacienty ve Spojených Státech – CDPATH (2). CDPATH je finančně podporovaný společností Takeda, pro pacienty je zdarma. Na základě vyšetření a odběru krve ve specializovaném centru výše zmíněných markerů pacient i klinický lékař získá vědou podložený odhad budoucích rizik, který může přímo ovlivnit běh léčby.

 

Podobným nástrojem předpovídající prognózu u IBD, již ve fázi klinické studie, je PROFILE (3), který posuzuje CD8 T-buňky, vyčerpání T-buněk a varianty genů souvisejících s makrofágy (4). V blízké budoucnosti, éře precizní medicíny, by pak měl rizikový profil pacienta přímo ovlivňovat volbu terapie.

 

Dalším bodem v rozhodovacím postupu precizní medicíny budou stát nástroje k odhadu odpovědi konkrétního pacienta na konkrétní léčbu. Pro vedolizumab existuje nástroj odhadu odpovědi, který stojí na běžně dostupných bodech z kliniky i laboratoře (5). Výsledky mnoha dalších studií naznačují, že by mohlo dojít k rozdělení různých podtypů Crohnovy choroby dle exprese mRNA či odpovědi na konkrétní léčbu (6).

 

Precizní medicína nabízí také nové možnosti v posuzování bezpečnosti a úspěchu léčby, nejen v oblasti moderního endoskopického zobrazení, ale především v oblasti domácího pacientského monitorování (7).

 

Prozatím chybí spolehlivé nástroje pro odhad dlouhodobé odpovědi na léčbu biologiky. Na základě výsledku mnohých studií ale víme, že léčba CD biologiky od počátku onemocnění se ukazuje být účinnou metodou léčby zánětu a zlepšení klinických výsledků a může být účinná v prevenci dlouhodobých komplikací onemocnění (1, 8-11). Hluboká remise byla spojena se snížením rizika závažných komplikací o 81% v období 3 let (13).

 

Další ještě nezdolanou výzvou je terapeutická “střecha”, pojem pro pomyslnou horní hranici úspěchu, protože stále část pacientů není dlouhodobě v remisi či primárně neodpovídá na podanou léčbu. V dobře známé studii Varsity byla srovnávána účinnost vedolizumabu, adalimumabu a placeba ve dvojitě zaslepené, multicentrické studii (14). Oba přípravky byly přesvědčivě účinnější než placebo, nicméně vedolizumab měl lepší výsledky ve všech sledovaných cílech – klinické remisi, endoskopickém i histologickém hojení a kontrole symptomů onemocnění.

 

Nově vyvstávajícím problémem terapie CD je rezistence k léčivům, především rezistence k anti-TNFa přípravkům. Mechanismus vzniku rezistence bude pravděpodobně souviset s “recruitmentem” – sekvenční, opakovaná biologická léčba by mohla způsobit selekci a expanzi rezistentních T-buněk, což by vedlo k molekulární rezistenci. IL-23 může být klíčovým faktorem molekulární rezistence k anti-TNFα terapii (15).

 

Účinnost VDZ byla významně ovlivněna předchozí expozicí antagonistům TNF: účinnost u pacientů, kteří byli předtím léčeni antagonisty TNF, byla výrazně nižší oproti TNF-naivním pacientům (16). Kromě úvahy nad správným pořadím indikované léčby je další možností překlenutí rezistence kombinační léčba, jak ukazují data ze studie účinnosti samotného golimumabu, guselkumabu a jejich kombinace u pacientů s ulcerózní kolitidou (17).

 

Reference:

  1. Siegel CA, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43:262–71;
  2. CDPATH. An innovative tool for patients with Crohn’s disease. Available from:
    https://www.cdpath.com/. Accessed October 2022; 3. Siegel CA, et al. Crohn’s & Colitis 360.
    2021;3:otab074.
  3. Parkes M, et al. BMJ Open. 2018;8:e026767.
  4. Biasci D, et al. Gut. 2019;68:1386–95; 3
  5. Dulai PS, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51:553–64;
  6. Selin K, et al. J Crohns Colitis. 2021;15:1959–73
  7. Hirten RP, et al. Dig Dis Sci. 2021;66:1836–44.
  8. Damião AOMC, et al. World J Gastroenterol. 2019;25:1142–57
  9. Cholapranee A, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45:1291–302;
  10. Hamdeh S, et al. Inflamm Bowel Dis. 2020;26:1808–18;
  11. Ungaro RC, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2020;51:831–42;
  12. Mastronardi M, et al. Front Med (Lausanne). 2019;6:234
  13. Ungaro RC, et al. Gastroenterology. 2020;159:139–47
  14. Sands BE, et al. N Engl J Med. 2019;381:1215–26
  15. Atreya R, Neurath MF. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018;3:790–802.
  16. Dulai PS, et al. Am J Gastroenterol. 2016;111:1147–55
  17. Sands BE, et al. OP36: Journal of Crohn’s and Colitis. 2022 Jan 1;16(Supplement_1):i042–3.

 

 

C-APROM/CZ/ENTY/0113

 

ENTYVIO

 

Zkrácené informace o přípravku:

Název: Entyvio 300 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok (i.v.). Entyvio 108 mg injekční roztok v předplněném peru (s.c.). Složení: Entyvio 300 mg: Jedna injekční lahvička obsahuje vedolizumabum 300 mg. Po rekonstituci jeden ml obsahuje vedolizumabum 60 mg. Seznam pomocných látek viz SPC. Entyvio 108 mg: Jedno předplněné pero obsahuje vedolizumabum 108 mg v 0,68 ml. Seznam pomocných látek viz SPC. Indikace: Entyvio i.v. + s.c. Léčba dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC) nebo se středně těžkou až těžkou aktivní Crohnovou chorobou (CD), u nichž buď nastala neadekvátní odpověď na konvenční terapii nebo na antagonistu tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα), nebo došlo ke ztrátě odpovědi na léčbu, nebo kteří uvedenou léčbu netolerují. Entyvio i.v.: indikován k léčbě dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní chronickou pouchitidou, kteří podstoupili proktokolektomii s ileopouch-anální anastomózou v rámci léčby ulcerózní kolitidy a mají nedostatečnou odpověď na antibiotickou léčbu nebo na ni přestali odpovídat. Dávkování a způsob podání: Entyvio 300 mg: Doporučená dávka je 300 mg podávaných i.v. infuzí v týdnu 0, 2 a 6, a dále pak každých 8 týdnů (viz SPC); Entyvio 108 mg: Subkutánně podávaný vedolizumab (108 mg) je určen pro udržovací léčbu podávanou po alespoň 2 intravenózních infuzích, každé 2 týdny (viz SPC). Bezpečnost a účinnost vedolizumabu u dětí ve věku od 0 do 17 let nebyla dosud stanovena. U starších pacientů se úprava dávkování nevyžaduje. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Aktivní závažné infekce, jako jsou tuberkulóza, sepse, cytomegalovirus, listerióza, a oportunní infekce, jako je progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Zvláštní upozornění: U pacientů, kterým byl podáván vedolizumab, byly hlášeny reakce související s infuzí (IRR) nebo reakce v místě aplikace a hypersenzitivní reakce. Existuje potenciální zvýšené riziko oportunních infekcí nebo infekcí, pro něž je střevo ochrannou bariérou. Před zahájením léčby musí být pacienti vyšetřeni na tuberkulózu. Souběžné používání přípravku s biologickými imunosupresivy se nedoporučuje. Při léčbě se může pokračovat v očkování neživými vakcínami. Entyvio 300 mg: Všechny pacienty je třeba nepřetržitě sledovat během každé infuze a dále přibližně 1 hodinu (u prvních 2 infuzí 2 hodiny) po ukončení infuze. Lékové interakce: Společné podávání kortikosteroidů, imunomodulátorů a aminosalicylátů nemá klinicky významný účinek na farmakokinetiku vedolizumabu. Živé vakcíny, zejména perorální živé vakcíny, je nutno s vedolizumabem používat s opatrností. Nežádoucí účinky: Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce (jako jsou nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, bronchitida, chřipka a sinusitida), bolest hlavy, nauzea, pyrexie, únava, kašel, artralgie. Byly také hlášeny reakce v místě injekce nebo v místě aplikace. Ostatní viz SPC. Zvláštní požadavky na podmínky uchovávání: Entyvio 300 mg:Injekční lahvičku nutno chránit před světlem, uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C) Entyvio 108 mg: Nutno chránit před světlem, Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C) Chraňte před mrazem. Předplněné pero je možno ponechat mimo chladničku v původní krabičce při pokojové teplotě (až do 25 °C) po dobu až 7 dnů. Držitel rozhodnutí o registraci: Takeda Pharma A/S, Delta Park 45, 2665 Vallensbaek Strand, Dánsko. Registrační číslo: EU/1/14/923/001,005-007. Datum poslední revize: Entyvio s.c. – 3/2024. Datum poslední revize Entyvio i.v. – 3/2024 

 

Přípravek Entyvio 300 mg je v indikaci CD a UC hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění a je vydáván pouze na lékařský předpis. Přípravek Entyvio 108 mg je hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění a je vydáván pouze na lékařský předpis. Před předepsáním se seznamte s úplným zněním Souhrnů údajů o přípravcích.

Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na SÚKL nebo společnosti Takeda emailem na AE.CZE@takeda.com

ALOFISEL

krácené informace o léčivém přípravku 

Název: Alofisel 5 x 106 buněk/ ml injekční disperze. Složení: Darvadstrocel je výtažek expandovaných alogenních lidských mezenchymálních dospělých kmenových buněk odvozených z adipózní tkáně (expandované adipózní kmenové buňky – eASC). Jedna injekční lahvička obsahuje 30 x 106 buněk (eASC) v 6 ml disperze, což odpovídá koncentraci 5 x 106 buněk/ml. Seznam pomocných látek viz SPC. Indikace: Léčba komplexních perianálních píštělí u dospělých pacientů s neaktivní/mírně aktivní luminální Crohnovou nemocí, kdy píštěle nevykazují adekvátní odpověď minimálně na jednu konvenční nebo biologickou léčbu. Přípravek Alofisel se má používat pouze k ošetření píštělí. Dávkování a způsob podání: Jedna dávka darvadstrocelu sestává ze 120 x 106 buněk dodávaných ve 4 injekčních lahvičkách. K léčbě až dvou interních otvorů a až tří externích otvorů je třeba podat celý obsah 4 injekčních lahviček. Účinnost nebo bezpečnost při opakovaném podání přípravku Alofisel nebyly stanoveny. Bezpečnost a účinnost darvadstrocelu u dětí a dospívajících ve věku do 17 let nebyly stanoveny. U starších pacientů nebo u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo ledvin není nutná úprava dávky. Ošetření píštělí před aplikací a vlastní způsob aplikace přípravku Alofisel viz SPC. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou látku, hovězí sérum nebo kteroukoli pomocnou látku. Zvláštní upozornění: Musí platit požadavky na sledovatelnost léčivých přípravků určených k buněčné léčbě. Pro zajištění sledovatelnosti je nutné po dobu 30 let od uplynutí doby použitelnosti uchovávat název přípravku, číslo šarže a jméno léčeného pacienta. Alofisel může obsahovat stopová množství gentamicinu nebo benzylpenicilinu a streptomycinu. Nedoporučuje se lokální anestezie, protože není znám účinek anestetik na injekčně podávané buňky. Injekce jakékoli jiné látky než roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) do píštělových traktů není povoleno před injekcí přípravku Alofisel, během injekce ani po injekci, protože to může mít nepříznivý vliv na životaschopnost buněk a tím i na účinnost léčby. Přípravek Alofisel nesmí být podáván jehlou tenčí než 22G. Protože přípravek Alofisel obsahuje živé kmenové buňky, nelze ho sterilizovat, a proto existuje riziko přenosu infekčních agens. Zdravotničtí pracovníci, kteří podávají darvadstrocel, musí tedy u pacientů sledovat známky a příznaky infekce a v případě potřeby infekci vhodným způsobem léčit. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce: Přítomnost klinicky relevantních koncentrací přípravků podávaných při konvenční léčbě Crohnovy nemoci (infliximab, methotrexát a azatioprin) nemá vliv na životaschopnost buněk a na imunomodulační funkci přípravku Alofisel. Těhotenství a kojení:* Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Alofisel. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje: Darvadstrocel nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nežádoucí účinky:* Nejčastějšími nežádoucími účinky byly perianální absces, proktalgie a anální píštěl, přičemž nejčastěji hlášenými závažnými nežádoucími účinky byly anální absces a anální píštěl. Ostatní viz SPC. Doba použitelnosti: 72 hodin. Zvláštní požadavky na podmínky uchovávání: Uchovávejte při teplotě od 15 °C do 25 °C, po celou dobu až do podání ve vnějším obalu, aby byl chráněn před světlem a vlhkostí, a uvnitř přepravního kontejneru. Kontejner chraňte před chladem nebo mrazem a mimo dosah zdrojů tepla a přímých zdrojů světla. Neozařujte nebo jinak nesterilizujte. Držitel rozhodnutí o registraci: Takeda Pharma A/S, Delta Park 45, 2665 Vallensbaek Strand, Dánsko. Registrační číslo: EU/1/17/1261/001. Datum první registrace: 23. 3. 2018. Datum revize textu: 09/2023.

Přípravek je hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění a je vydáván pouze na lékařský předpis. Před předepsáním se seznamte s úplným zněním Souhrnu údajů o přípravku.

*Všimněte si, prosím, změn v informacích o léčivém přípravku.

REVESTIVE

 

Zkrácené informace o léčivém přípravku

Revestive 1,25 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

Revestive 5 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok

 

Dříve než začnete přípravek předepisovat, seznamte se, prosím, s úplným souhrnem údajů o přípravku (SPC).

 

BT_1000x858px Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8 SPC.

Složení: Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje 1,25 mg, resp.5 mg teduglutidu. Po rekonstituci jedna injekční lahvička obsahuje 1,25 mg teduglutidu v 0,5 ml roztoku, což odpovídá koncentraci 2,5 mg/ml, resp.5mg teduglutidu v 0,5ml roztoku, což odpovídá koncentraci 10mg/ml. Seznam pomocných látek viz SPC. Indikace: Léčba pacientů ve věku od 4 měsíců korigovaného gestačního věku se syndromem krátkého střeva (Short Bowel Syndrome, SBS). Stav pacientů by měl být po uplynutí období pooperační adaptace střeva stabilní.  Dávkování a způsob podání: Doporučená dávka Revestivu je 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti jednou denně. Objemy injekce pro aplikaci ve vztahu k tělesné hmotnosti jsou uvedeny v SPC. Rekonstituovaný roztok má být podáván subkutánní injekcí jednou denně, a to střídavě do jednoho ze čtyř kvadrantů břicha. Kontraindikace: Hypersenzitivita na léčivou/kteroukoli pomocnou látku/stopová rezidua tetracyklinu. Aktivní nebo suspektní malignita.Pacienti s anamnézou výskytu maligního onemocnění gastrointestinálního traktu včetně hepatobiliárního systému a pankreatu v posledních pěti letech Upozornění: Dospělí: Kolorektální polypy: Při zahájení léčby Revestivem je třeba provést kolonoskopii, včetně odstranění polypů. V průběhu prvních 2 let léčby se doporučují kolonoskopické kontroly jednou ročně, následně minimálně v pětiletých intervalech (nebo alternativní zobrazovací metody). V případě výskytu malignity musí být léčba přerušena. Neoplazie gastrointestinálního traktu *: U pacientů s SBS byla pozorována tvorba polypů tenkého střeva byla během několika měsíců po zahájení léčby teduglutidem. Z tohoto důvodu se před léčbou a v jejím průběhu doporučuje endoskopie horního gastrointestinálního traktu nebo jiné zobrazovací metody. V případě výskytu malignity musí být léčba přípravkem přerušena Je třeba přehodnotit nutnost další léčby v případě výskytu symptomů vázaných na: žlučník, žlučové cesty, slinivku břišní, rekurentní výskyt střevní obstrukce. Přetížení krevního oběhu tekutinami/dehydratace:  Vzhledem ke zvýšené absorpci tekutin je třeba pacienty s kardiovaskulárním onemocněním, jako např. srdeční nedostatečností a hypertenzí, monitorovat s ohledem na přetížení oběhu tekutinami, a to především při zahájení léčby. V klinických hodnoceních bylo pozorováno kongestivní srdeční selhání. Pacienti s SBS mají sklon k dehydrataci, která může vést k akutnímu selhání ledvin. U pacientů léčených přípravkem Revestive má být míra parenterální podpory snižována opatrně a nemá se ukončit náhle. Pacienty, kterým jsou podávány souběžně perorální léčivé přípravky vyžadující titraci nebo přípravky s úzkým terapeutickým indexem, je třeba pečlivě sledovat kvůli možné zvýšené absorpci.Pediatrická populace: viz také obecná opatření pro dospělé v tomto bodě. U všech dětí a dospívajících má být před zahájením léčby proveden test okultního krvácení do stolice, po dobu užívání, následně každý rok. Kolonoskopické/sigmoideoskopické vyšetření je požadováno, pokud existuje důkaz nevysvětlitelné přítomnosti krve ve stolici, dále se doporučuje po jednom roce léčby a každých 5 let, nebo pokud se objeví nové nebo nevysvětlitelné gastrointestinální krvácení. Při každém podání Revestivu se důrazně doporučuje zaevidovat jméno a číslo šarže přípravku, aby se zachovala spojitost mezi pacientem a šarží přípravku. Interakce: Nebyly provedeny žádné klinické farmakokinetické studie lékových interakcí. Hlavní nežádoucí účinky: Nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky byly bolest břicha a distenze, infekce dýchacích cest, nauzea, reakce v místě vpichu, bolest hlavy a zvracení. Přibližně 38 % léčených pacientů se stomií zaznamenalo komplikace související s gastrointestinální stomií. Ostatní viz SPC. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje: Revestive má malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Uchovávání: Revestive 1,25mg: uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Revestive 5mg: uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem. 

Držitel rozhodnutí o registraci: Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch, Dublin, Irsko.

Registrační čísla: EU/1/12/787/001-003

Poslední revize SPC: 07/2024

 

*Všimněte si, prosím, změn v informacích o léčivém přípravku.

 

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis. 

Léčivý přípravek je hrazen z prostředků veřejného zdravotního pojištění.

Úplné znění SPC naleznete na www.sukl.cz.

 

Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na SÚKL nebo společnosti Takeda emailem na AE.CZE@takeda.com. Podezření na nežádoucí účinky hlaste také podle národních legislativních požadavků.